重庆证券配资网麻省理工学院工程师们开发出一种新方法配资平台是否支持智能风控，可以对自然杀伤（NK）免疫细胞进行编程，使其能够靶向癌变的T细胞，或已变成自身反应性的T细胞——这类T细胞异常会导致、自身免疫性肝炎等疾病。
借助这项新技术，研究人员可以在不将NK细胞从患者体内取出的情况下，重新编程NK细胞去靶向病变T细胞。具体做法是利用脂质纳米颗粒将信使RNA直接递送到NK细胞中。这些mRNA分子编码的蛋白质能让NK细胞寻找并清除功能异常的T细胞。
这类细胞被称为CAR NK细胞，可用于对抗多种疾病。麻省理工团队的新方法有望绕开使用这类细胞的一大主要障碍，即体外制造这些细胞所需的时间和成本。
“CAR NK细胞的制造挑战相当大。我们的思路是，可以通过递送纳米颗粒来改造患者自身的NK细胞，使其携带CAR结构，并教会它们攻击细胞，”麻省理工学院化学工程系教授、科赫综合癌症研究所及医学工程与科学研究所成员丹尼尔·安德森说。
安德森是这项研究的通讯作者，该研究今日发表于《自然-生物技术》期刊。论文的主要作者是麻省理工学院博士后陈宇昂（音译）以及研究生朱莉娅·蒙科维奇和哈西布·穆加尔。麻省理工学院大卫·H·科赫研究所教授罗伯特·兰格也是该论文作者之一。
更简便的重编程
过去十年间，美国食品药品监督管理局已批准了七种基于工程化T细胞——即嵌合抗原受体（CAR）T细胞——的新型疗法。嵌合抗原受体是一种可以嵌入T细胞中的蛋白质，使其能够识别目标抗原，例如某种癌蛋白。当检测到目标后，T细胞会被激活并摧毁目标细胞。
这种方法在治疗血液癌症方面取得了巨大成功，主要是源自B细胞的癌症，包括多种类型的白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤。
制造CAR T细胞的过程是：医生从患者身上采集血液样本，样本送往实验室分离出T细胞，再对其进行工程改造使其表达CAR蛋白。当生成足够数量的CAR T细胞后，这些细胞会被运回医院并输注给患者。
近年来，科学家们开始尝试用类似策略来制造CAR NK细胞。相比CAR T细胞，CAR NK细胞的一个潜在优势在于，它们可以用来杀死病变的T细胞。使用CAR T细胞治疗T细胞类疾病往往效果不佳，因为经过工程改造以靶向T细胞蛋白的T细胞，除了杀死病变T细胞外，还可能相互攻击、自相残杀。而使用NK细胞靶向T细胞时则不存在这一问题。
“NK细胞可以治疗这些T细胞恶性疾病——不仅是T细胞癌症，还包括T细胞自身免疫疾病，”陈宇昂说。
然而，大规模制造CAR NK细胞面临的困难与制造CAR T细胞类似。为了简化这一过程，麻省理工团队希望找到一种在“体内”——即在患者自身体内，无需取出任何细胞——生成CAR NK细胞的方法。
“如果患者只需接受一次纳米颗粒输注，就能大幅简化流程并降低成本，”安德森说。
目前尚无获得FDA批准的CAR NK细胞疗法，但许多研究人员正致力于开发此类疗法，用于治疗癌症或自身免疫疾病。
为了生成这些细胞，麻省理工团队设计了可以递送mRNA载荷的脂质纳米颗粒（LNP）。这些mRNA链编码的CAR可以针对特定细胞类型。例如，它们可以递送针对CD19（一种存在于B细胞表面的蛋白质）的CAR，或针对CD3（一种存在于自身反应性T细胞表面的蛋白质）的CAR。
元股证券:ygzq.hk这些颗粒表面包裹着抗体片段，能与NK细胞表面的受体结合，以确保它们到达正确的靶点。
靶向功能异常的T细胞
将这些颗粒注入小鼠体内后，研究人员发现它们能够成功重编程约80%的目标NK细胞。随后，研究人员测试了这些颗粒治疗癌症和自身免疫性肝炎（一种由自身反应性T细胞引发的疾病）的潜力。
在一种侵袭性黑色素瘤小鼠模型中，五只接受了重编程LNP（使其NK细胞靶向癌细胞）的小鼠中，有三只实现了完全缓解。
研究人员还发现，当他们使用这些LNP治疗人源化小鼠模型（通过向小鼠输注人类血细胞使其暂时性产生类人免疫系统所构建）中的T细胞淋巴瘤时，观察到了显著的肿瘤破坏效果。
在这些小鼠中，经过五次重编程LNP注射后，肿瘤被完全清除。这一结果与研究人员采用传统方法——取出NK细胞、重编程后再输回小鼠体内——生成CAR NK细胞所观察到的疗效相似。
最后，研究人员证实其LNP能够生成靶向自身反应性T细胞的CAR NK细胞。为验证这一应用，他们研究了患有自身免疫性肝炎的小鼠，这种疾病中T细胞会攻击肝脏中的肝细胞。他们发现，经治疗的小鼠体内自身反应性T细胞被清除，肝脏损伤得以愈合。仅注射一次LNP后，就观察到了这些效果。
“这项研究很好地展示了纳米递送系统的强大能力，以及它们在治疗癌症和其他疾病方面的潜力，”兰格说。
研究人员希望，这类工程化NK细胞未来可用于治疗多种由功能异常T细胞引发的自身免疫疾病，包括多发性硬化症和类风湿性关节炎。
这项研究得到了赛诺菲公司、大理石癌症纳米医学中心以及美国国家癌症研究所科赫研究所支持（核心）基金的资助。
Q&A
Q1：什么是CAR NK细胞？
A：CAR NK细胞是经过基因改造的自然杀伤（NK）免疫细胞，带有嵌合抗原受体（CAR），能够识别并攻击特定的癌细胞或病变T细胞，可用于治疗淋巴瘤、自身免疫性肝炎等疾病。
Q2：这种新技术与传统CAR细胞疗法有什么不同？
A：传统方法需要从患者体内取出细胞，在体外改造后再输回体内，耗时且昂贵。而这种新技术通过脂质纳米颗粒直接将mRNA递送到患者体内的NK细胞，无需取出细胞即可完成重编程，大幅简化了流程并降低了成本。
Q3：这项技术未来可以用来治疗哪些疾病？
A：研究人员希望这种重编程NK细胞的技术可以用于治疗多种由功能异常T细胞引发的疾病，包括癌症（如淋巴瘤、黑色素瘤）以及自身免疫疾病，如自身免疫性肝炎、多发性硬化症和类风湿性关节炎。
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